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臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺支氣管發(fā)育不良研究新突破！北科生物研發(fā)中心廖延博士團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新論文

發(fā)布于 2021-11-18 00:00:02

北科生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)

聯(lián)合深圳多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺支氣管發(fā)育不良

已取得階段性成果，并將

研究成果發(fā)表在SCI期刊

《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上

論文影響因子6.68分

間充質(zhì)干細(xì)胞VS肺支氣管發(fā)育不良

肺支氣管發(fā)育不良(BPD , Bronchopulmonary dysplasia)是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一^[1]。現(xiàn)有BPD的治療主要是一些綜合性防治，包括改善肺表面活性物質(zhì)、肺保護(hù)性通氣輔助呼吸，枸櫞酸咖啡因等，但在現(xiàn)有治療方法下BPD的各項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)并未有效改善，且發(fā)病率有所增加。目前，BPD的臨床治療尚無(wú)統(tǒng)一、有效的藥物，因此尋找新的治療策略來(lái)改善這種嚴(yán)重的頑固性疾病成為非常迫切的需求。

炎性損傷是導(dǎo)致新生兒發(fā)生肺支氣管發(fā)育不良的主要原因，來(lái)源于臍帶組織的間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells, MSCs)由于其低免疫原性，強(qiáng)免疫抑制能力，成為治療炎性損傷類疾病的首選干細(xì)胞類型，也給肺支氣管發(fā)育不良的治療帶來(lái)希望。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于MSCs改善早產(chǎn)兒相關(guān)肺損傷的有效性有許多相關(guān)報(bào)道。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺支氣管發(fā)育不良，用體外擴(kuò)增獲取足量的MSCs是滿足臨床治療的前提。在過(guò)去的治療BPD的臨床前和臨床研究中，大多數(shù)是使用胎牛血清(FBS)作為人源MSCs培養(yǎng)添加物^[2]。但這已經(jīng)不符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA）對(duì)人源性干細(xì)胞產(chǎn)品的最新要求——“干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)中應(yīng)盡量避免使用動(dòng)物源性材料”。同時(shí)，胎牛血清作為異源蛋白，培養(yǎng)擴(kuò)增人源MSCs會(huì)增加其免疫原性并促進(jìn)細(xì)胞衰老^[3]，因此，全世界范圍內(nèi)都在努力尋找胎牛血清的代替品。目前，一種商品化的人血小板裂解液(hPL)作為間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)添加物獲得了科研人員極大的關(guān)注。

北科生物聯(lián)合深圳多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)表最新論文

該研究由北科生物研發(fā)中心廖延博士團(tuán)隊(duì)與深圳市龍崗婦幼保健院等多個(gè)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展，龍崗婦幼保健醫(yī)院廖桂蓮主任提出BPD臨床治療的實(shí)際問(wèn)題，并提供臍帶組織和提出細(xì)胞驗(yàn)證的思路。廖延博士團(tuán)隊(duì)對(duì)比了分別用hPL和FBS做為培養(yǎng)基添加物培養(yǎng)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC），結(jié)果表明，使用hPL培養(yǎng)的UC-MSCs (hPL-UCMSCs）細(xì)胞的大小、擴(kuò)增能力、細(xì)胞活性、抗衰老能力、抗凋亡能力、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的分化潛力均優(yōu)于用FBS培養(yǎng)的UC-MSCs (FBS-UCMSCs)；同時(shí)，使用hPL增加了UCMSC中干性基因Nestin的表達(dá)，也可以極大的促進(jìn)干細(xì)胞相關(guān)多種旁分泌因子(VEGF、TGF-β1、FGF2、IL-8和IL-6)的表達(dá)。

同時(shí)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，該研究構(gòu)建了新生大鼠BPD模型用來(lái)評(píng)價(jià)其治療效果。結(jié)果表明hPL-UCMSCs治療后可促進(jìn)支氣管末端小肺泡的發(fā)育，小肺泡數(shù)量較FBS-UCMSCs治療組和鹽水對(duì)照組增多明顯，且膠原蛋白沉積顯著減少，肺纖維化明顯改善，新生血管數(shù)量顯著增多，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)減少，肺部受損狀態(tài)得到顯著改善；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)hPL-UCMSCs治療效果顯著優(yōu)于FBS-UCMSCs。

該研究證明了hPL作為UC-MSCs培養(yǎng)的補(bǔ)充添加物所具有的功能作用，表明其重要的臨床使用價(jià)值。這將有助于促進(jìn)hPL在未來(lái)UCMSCs規(guī)?；囵B(yǎng)中的廣泛應(yīng)用，并為臨床BPD患兒的治療應(yīng)用提供更多幫助。

北科生物深耕細(xì)胞領(lǐng)域16年，已擁有頂尖成熟的干細(xì)胞科研團(tuán)隊(duì)和前沿的細(xì)胞儲(chǔ)存制備技術(shù)，目前已在生物醫(yī)療領(lǐng)域申請(qǐng)了相關(guān)專利108項(xiàng)，其中56項(xiàng)獲得授權(quán)；承擔(dān)包括863項(xiàng)目、火炬計(jì)劃項(xiàng)目等國(guó)家、省市各級(jí)科研項(xiàng)目60余項(xiàng)；發(fā)表細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)論文100+篇，其中SCI論文40+篇，論文影響因子（IF）累計(jì)達(dá)200+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Arrigoni et al,Cell,2009;Willis et al,Am. J. Respir. Crit. Care Med,2018

[2] Chang et al,Am. J. Respir. Cell Mol. Biol,2014;Reiter et al,Respir. Res,2017

[3] Trubianietal et al,Part C Methods,2015

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